警惕头孢美唑钠酒后双硫仑反应

警惕头孢美唑钠酒后双硫仑反应

■黎小妍（中山大学附属第三医院药剂科副主任药师）；医药经济报2014年10月15日A08版

　　
　　[病例]

　　患者，男性，29岁，主因“发热3天，咳嗽、咳痰2天”入院。患者3天前受凉后出现发热，体温高达40℃，伴有畏寒、口苦，头痛、关节酸胀，无寒战、皮疹，无咽痛、鼻塞、流涕等不适，遂至当地医院就诊。予“头孢美唑钠 2.0g ivgtt Bid”治疗，用药第2日中午，患者少量饮酒后出现面部潮红、头痛、眩晕、胸闷、心慌、无心悸、气促，无烦躁不安、幻觉，无恶心、呕吐、测血压145/92mmHg，实验室常规检查未见异常，给予吸氧、输液、利尿等治疗措施，患者症状逐渐好转，但仍有发热、咳嗽、咳痰的症状，遂入转入上级医院治疗。患者平素体健，无高血压、糖尿病、心脑血管病史。

　　入院查体：T 37.6℃，BP 121/88mmHg，P 104次/分钟，R 18次/分钟，血氧饱和度（SpO2） 100%。神清，精神较差，应答切题。浅表淋巴结为触及，咽红、充血不明显，咽喉壁见可疑红点，双肺呼吸音轻，未闻及明显干湿啰音，余体格检查未见异常。
　　入院后查头颅CT未见异常。化验血、尿常规、心肌标志物、肝肾功能及电解质、凝血分析均在正常范围。胸片提示双肺炎症改变，心影大小正常。
　　
　　[诊断]

　　神经系统疾患？药物不良反应？双硫仑反应？
　　
　　[讨论]

　　双硫仑反应最早于1948年由哥本哈根的Jacobsen等人发现，作为橡胶的硫化催化剂双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后饮酒出现的症状称为双硫仑样反应。

　　乙醇进入体内后，先在肝脏内经乙醇脱氢酶作用转化为乙醛，乙醛再经醛糖氧化还原酶（也有文献称乙醛脱氢酶或乙醛去氢酶）作用转化为乙酸，乙酸进入枸椽酸循环，最后转变为水和二氧化碳排出。而双硫仑可抑制醛糖氧化还原酶，使乙醛不能氧化为乙酸，致使体内乙醛浓度升高，产生不适。服用双硫仑以后的一定时间内饮酒，会发生面部潮红、发热、头痛、恶心、呕吐、口中有大蒜样气味等反应甚至休克，严重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、惊厥及死亡，此即双硫仑（样）反应，亦称戒酒硫（样）反应。

　　双硫仑样反应可能机制包括以下两方面：1.抑制乙醛脱氢酶：某些药物或其代谢产物含有硫甲基四氮唑基团，与双硫仑结构相似，抑制乙醛脱氢酶，造成乙醛蓄积，多数药物属于此机制。2.抑制单胺氧化酶：如异烟肼及呋喃唑酮，造成酪胺蓄积，促进去甲肾上腺素大量释放，引起头痛、头晕、心律失常、血压升高，甚至脑溢血。
　　常见出现双硫仑反应的常用药物包括：①头孢菌素类：头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替安、拉氧头孢、头孢噻肟、头孢他啶、头孢曲松、头孢磺啶、头孢唑肟、头孢唑啉、头孢克肟、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等。②咪唑类抗菌药物：甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等咪唑类抗菌药可致双硫仑样反应。③其他抗菌药物。呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、异烟肼等也可导致双硫仑样反应。④另外，氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等降糖药亦可导致双硫仑反应。

　　考虑患者是否为双硫仑反应需符合以下几点：①一周之内有致药源性双硫仑反应药物的用药史；②出现双硫仑反应之前的数分钟或数小时内饮过含酒精的饮料，或使用（口服或注射）过含酒精的药物制剂，或使用过酒精擦浴，或使用过酒精消毒皮肤；③有双硫仑反应的临床表现，如面部潮红、血管波动性头痛、眩晕、球结膜充血、视物模糊、胸闷、心慌、心悸、气促、烦躁不安、幻觉、恶心、呕吐、乏力、心跳加速、多汗、腹痛、腹泻、精神错乱、胡言乱语、言辞不清、口干等，严重的或伴有血压下降或升高、呼吸困难、抽搐、嗜睡或昏睡、大小便失禁、心电图异常（窦性心动过速、ST-T非特异性改变等）、濒死感、心前区疼痛（心绞痛）、休克、心肌梗死等；④可排除其他疾病引起者；⑤经对症治疗后迅速好转。

　　临床上应提醒患者在应用上述药物的过程中或停药后7d内不得饮酒，不得应用含乙醇的药品（包括当患者需要鼻饲或输注营养液时，流质或营养液中也应避免含酒精成分），以防出现双硫仑反应。

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