质子泵抑制剂的代谢

  目前认为各种 PPls 之间的区别主要表现在药物代谢与药物相互作用两个方面。奥美拉唑（＞80%）、埃索美拉唑（＞50%）、兰索拉唑（＞50%）以及右兰索拉唑（＞50%）主要经细胞色素 P450（CYP）2C19 代谢，其次为经 CYP3A4、CYP1A2 代谢；泮托拉唑虽主要经 CYP2C19 代谢，但对其亲和力较小；雷贝拉唑常报告主要为所谓“非酶”代谢，此处“非酶”不是不需要酶，而是非细胞色素 P450 之简称，实际上它主要是经烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）代谢，其次为经 CYP3A4、CYP2C19 代谢。由此可知，受 CYP2C19 影响最大的 PPIs 是奥美拉唑。

    值得关注的是，PPIs 不仅是 CYP2C19 的底物，同时也是它的抑制剂（由其代谢产物所致）。对 CYP2C19 的抑制能力由大到小依次为奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑，最弱者为雷贝拉唑、泮托拉唑。因此，奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑以及右兰索拉唑与 CYP2C19 的相互作用较多，受 CYP2C19 基因多态性的影响也较大，而雷贝拉唑、泮托拉唑则与 CYP2C19 相互作用较少，受其基因多态性影响也较小。可见在以上 6 个 PPIs 中，奥美拉唑在代谢与药物相互作用方面影响最为突出，如与氯吡格雷合用可使心血管事件的发生风险增加。美国 FDA 公布的资料表明，奥美拉唑可减少 45% 的氯吡格雷活性代谢物产生，从而降低其抗血小板作用 47%，此相互作用发生在两药同时并用或用药间隔＜12h。

    由于 PPIs 是前体药物，其 60%～70% 的活化出现在餐后，即质子泵最活跃之时，只有约 5% 出现在空腹时，故 PPIs 的最佳服药时间是餐前即服。只有奥美拉唑例外，应在餐前 1h 服用，因食物可减少奥美拉唑吸收达 33%～50%。