我们都知道女性在怀孕后会持续分泌孕激素,因此推断孕激素在这个妊娠的过程中都起着重要的作用。而孕激素在保胎方面的应用也显得日益重要,因此我们今天一起来认识这个保胎神药。
一、黄体酮的来源
在每个月经周期中,会有一侧的卵巢排出一个成熟卵子,排卵后卵泡就发生了转变,变成直径1~2厘米、色黄如野菊花状,称为黄体。当月排出的卵子如果没有受精,那么形成的便是月经黄体,仅维持2周。随后黄体细胞迅速变小和退化形成白体;排出的卵子如果受精了,则为妊娠黄体。
妊娠黄体可分泌雌激素和孕激素,以维持妊娠的继续,其分泌的孕激素之一便是“黄体酮”,又叫孕酮,在体内对雌激素激发过的子宫内膜有显著形态学影响,为维持妊娠所必需。
二、黄体酮的药理作用
1.在月经周期后期使子宫粘膜内腺体生长,子宫充血,内膜增厚,为受精卵植入作好准备。受精卵植入后则使之产生胎盘,并减少妊娠子宫的兴奋性,抑制其活动,使胎儿安全生长[1]。
2.在与雌激素共同作用下,促使乳房充分发育,为产乳作准备。
3.使子宫颈口闭合,粘液减少变稠,使精子不易穿透;大剂量时通过对下丘脑的负反馈作用,抑制垂体促性腺激素的分泌,产生抑制排卵作用。
4.利尿;黄体酮竞争性对抗醛固酮,可促使钠离子和氯离子的排泄,并利尿。
5.升高基础体温,有轻度升高体温作用,使月经周期的黄体相基础体温较高。
6.解痉、松弛、扩张输尿管和尿道平滑肌。可促使结石下移,同时还具有竞争性拮抗醛固酮的作用,有助于结石排出,以及有抑制结石形成和止痛作用,能显著缓解肾绞痛[2]。
三、黄体酮的分类
(1)天然孕激素又称黄体酮,从孕马的血清中提取的孕激素类物质。常见药品制剂有:黄体酮注射液,黄体酮胶囊/胶丸(商品名:益马欣,琪宁,安琪坦)。上述三种均为口服天然黄体酮制剂,成份价格相同,其中益马欣,琪宁为国产药品,安琪坦为进口产品。
(2)人工合成的孕激素有:地屈孕酮(为天然孕酮经过紫外线照射等特殊工艺转化而成的逆转录孕酮)、甲羟孕酮,甲地孕酮、环丙孕酮,孕三烯酮等。这些合成的孕激素被认为有雄激素活性可能干扰胎儿性发育,因此禁用于保胎。
目前医学界认可黄体酮与地屈孕酮可用于妊娠后妇女的保胎。而其它合成孕激素是禁用于妊娠期妇女保胎治疗的[3]。
(3)黄体酮三种制剂类型,分别为黄体酮注射液、黄体酮软胶囊及黄体酮胶囊/胶丸。
1.黄体酮注射液:迅速吸收,无肝脏首过效应、生物利用度高;不过容易产生过敏反应,注射部位疼痛,易形成局部硬结。
2.黄体酮软胶囊:经阴道给予黄体酮后2-6h血药浓度达峰值,血中孕酮浓度显著低于肌肉注射黄体酮,可减少全身不良反应。阴道用黄体酮较肌肉注射黄体酮在黄体期阴道出血发生率高,可以补充雌激素减少阴道出血发生率但不改变妊娠结局。
3.黄体酮胶囊/胶丸:口服均存在肝脏首过效应。
①黄体酮胶囊:口服后,经肝脏代谢分解,生物利用度低。仅有10%产生孕激素活性,1-3h血药浓度达峰值,以后逐渐下降,血药浓度不稳定。
②地屈孕酮:不改变原血清孕酮水平,耐受性更好;生物利用度高,代谢产物仍具有孕激素活性,副作用小,患者依从性好等[4]。
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黄体酮胶囊(益玛欣) |
黄体酮胶囊(安琪坦) |
地屈孕酮(达芙通) |
黄体酮针剂 |
常用规格 |
50mg |
100mg |
10mg |
10mg;20mg |
给药途径 |
口服 |
口服;阴道用 |
口服 |
肌注 |
给药剂量 |
200-300mg/d,分1次或2次服用,1次服用剂量不得超过200mg。
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200-300mg/d,分1次或2次服用,1次服用剂量不得超过200mg。阴道用300-800mg/d,分3或4次给予
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10-20mg/d,po,qd或q2-3w,用至孕10-12周 |
20-100mg/d。 |
特点 |
口服经肝脏代谢 首过效应 |
阴道用,子宫局部浓度高于血药浓度 |
不影响血脑屏障,不影响内源性HPO轴的功能,不影响体温,口服经肝脏代谢,首过效应 |
血药浓度高 |
缺点 |
口服经肝脏首过效应,生物利用度低,部分患者有头晕现象 |
血中检测孕酮水平低,容易造成患者的心里负担 |
口服经肝脏首过效应,生物利用度低,血中检测孕酮水平低,容易造成患者的心里负担 |
容易造成局部皮肤的肿胀疼痛 |
四、黄体酮的副作用
国际上已不推荐用孕激素治疗先兆流产,尤其是妊娠早期更不宜使用。据报道,在孕早期使用大量的黄体酮,胎儿脊柱、肛门、四肢等部位发生畸形的危险可增加8倍。如果使用人工合成的孕酮(如炔诺酮具有雄性化作用),约有18%的女性胎儿男性化。在黄体酮使用过程中可能会出现头晕,头痛,恶心,抑郁,乳房胀痛等,突破性出血、阴道点状出血,体重增重或减少,宫颈分泌物性状改变,倦怠感,发热、失眠、黄褐斑、肝功能异常[5]。
五、黄体酮不是万能的保胎神药
临床主要用于习惯性流产、痛经、经血过多或血崩症、闭经等。口服大剂量也用于黄体酮不足所致疾患,如经前综合征、排卵停止所致月经紊乱、良性乳腺病、绝经前和绝经期等。
对出现先兆流产症状的孕妇,临床上通常是选择天然的黄体酮制剂来进行保胎治疗。具体方法是:每天或隔天给先兆流产的孕妇肌肉注射1次,每次注射10~20毫升,通常需连续使用至胎儿的胎盘形成。因为胎盘形成后,可接替卵巢黄体分泌足量的黄体酮,所以此时可停用黄体酮,这个过程大约需要12周。
它只适用于因黄体酮不足引起的流产患者,而那些因不良的遗传因素、环境因素、母体疾病等导致的胎儿发育不良或异常,或是胎死子宫等情况引起的流产,则不能用黄体酮进行保胎治疗。因为在这些情况下,流产是机体排除异物的一种保护性反应,倘若此时应用黄体酮,不但不能改善胚胎的发育,反而会对子宫产生抑制作用,使子宫的收缩功能减弱,从而降低子宫排除异物的能力。这样不但会增加孕妇不完全流产的机会,还可能引起孕妇出血增多,甚至使其出现继发感染等并发症。除此以外,在使用黄体酮进行保胎治疗的过程中,孕妇还一定要定期复诊,一旦发现胚胎或胎儿已经死亡,需立即终止妊娠,以免发生死胎综合征而危及孕妇的健康甚至是生命[6]。
小结:
黄体酮是一种孕激素,对黄体分泌不足、孕酮缺乏引起的先兆流产是有用的。但首先必须弄清楚是否缺乏黄体酮。是否缺乏,可通过化验证实,也可通过测量基础体温的办法来了解。的确属于黄体功能不足者,为了受孕可从基础体温上升的3-4天注射黄体酮,并不间断使用9-10周,直到母体可自然分泌孕酮为止。在孕酮缺乏的正常情况下使用黄体酮不会带来危险。只有当我们正确的认识黄体酮、正确认识流产的不同因素、正确认识保胎,才能避免好心办了坏事。
参考文献:
1.郑婷萍,薛薇,孙爱军,孕酮用于早孕保胎治疗相关研究进展[J].中国实用妇科与产科杂志,2012,(9):709-712.
2.雷子余,黄体酮治疗泌尿系结石32例[J].中原医刊,2000,(5).
3.孙赟,刘平,叶虹,黄体支持与孕激素补充共识[J].生殖与避孕,2015,(35)
4.古丽巴哈尔·卡吾力,高晓黎,不同促透剂对黄体酮软膏透皮吸收作用的影响[J].新疆医科大学学报,2007,(4).
5.白凤丽,黄体酮胶囊治疗先兆流产986例临床效果分析[J].中国医药指南,2014,(28).
6.孙红丽,李晓彤,地屈孕酮与黄体酮胶囊治疗先兆流产的疗效比较[J].中国医学工程,2014,(9).