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一种可以治疗帕金森疾病的抗肿瘤药物——尼洛替尼

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  • TA的每日心情

    2018-7-26 15:32
  • medicilon 发表于 2019-4-2 13:23:08 | 显示全部楼层 |阅读模式
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    尼洛替尼是一种具有高度选择性的络氨酸激酶抑制剂,具有抗癌作用。近来有研究者宣布将其用于帕金森疾病的治疗研究,并在小鼠帕金森动物模型和小部分患者中获得了积极的试验结果。尼洛替尼商品名为Tansigna,由瑞士诺华制药公司开发,它通过高选择性抑制络氨酸激酶及其编码基因常见突变,达到抑制由其突变引起的费城染色体阳性慢性粒细胞白血病。临床上尼洛替尼用于治疗对伊马替尼耐药或不能耐受的成人慢性期和加速期的慢性粒细胞白血病患者。

    苯胺嘧啶类衍生物尼洛替尼在临床上开发为一种单盐酸盐形式,其分子结构与伊马替尼相关并且是通过伊马替尼-ABL结合物的晶体结构与药物化学的关系研究而发现的。尼洛替尼是一种选择性的BCR-ABL络氨酸激酶抑制剂,它以络氨酸激酶上可结合的ATP的空穴为靶点,与ATP竞争结合该靶点,从而抑制络氨酸激酶的活性,阻断底物磷酰化,达到切断信号传导的目的。尼洛替尼的有效性是伊马替尼的20—50倍,能抑制除T3151外的伊马替尼耐药性BCR-ABL突变,该药于2007年10月29日经美国FDA批准用于治疗慢性粒细胞白血病。

    帕金森是一种常见的中老年人神经系统变性疾病,主要病理改变是中脑多巴胺(DA)能神经元变性、死亡、缺失,黑质-纹状体DA能系统功能减退,纹状体DA含量降低而使胆碱(ACh)能系统的功能相对亢进,纹状体DA和ACh两种递质系统的失衡是产生PD各种运动症状的生化基础。

    帕金森患者症状一般先从单侧发病,然后逐渐波及到对侧肢体,药物治疗的效果也逐渐降低,副作用越来越明显。到中晚期会影响到吞咽发声,晚上翻身困难,失眠等。严重的患者到晚期会因为肌肉挛缩、关节强直而卧床。随着帕金森病人病情的加重,患者的家庭将会面临越来越沉重的人力和经济负担。而且帕金森病人由于免疫功能低下,感冒经常发生,也容易罹患支气管炎、肺炎、胃肠炎等,晚期卧床的病人,完全丧失生活自理能力。坠积性肺炎、吸入性肺炎、心功能衰竭是晚期帕金森病人常见的并发症,最终可以导致死亡。

    研究人类疾病的发病机制和防治措施离不开实验动物,制备帕金森动物模型的原理主要有两条途径:一是递质生化途径,即利用各种干扰ACh和DA代谢及作用的药物,直接模拟PD的递质生化改变;二是病理途径,即利用化学、物理损毁的办法破坏黑质-纹状体DA递质系统,继而产生PD的递质生化改变。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。实验动物有非人类灵长动物、狗、小鼠、大鼠、家兔、豚鼠、裸鼠等各种种类。

    乔治敦大学痴呆和帕金森症实验室CharbelMoussa博士及其同事进行临床试验后发现,尼洛替尼药物能够治疗神经衰退性疾病。研究人员表示:该研究针对的尼洛替尼(达希纳),将有望作为第一个治疗药物,用于改善衰退性神经疾病患者的认知和运动技能,且改善程度与患者的病情轻重相关。但是,还需要后续临床试验进一步证实药物的真正效用,以及安全性。

    日前,美国乔治城大学医学中心CharbelMoussa领导的一个研究小组宣布,将诺华公司的血液肿瘤药物Tasigna用于帕金森病的治疗研究,并在临床前小鼠帕金森动物模型研究和小部分患者中获得了积极的试验结果。现在,他们已经进一步了解了nilotinib是如何在帕金森氏症患者中发挥疗效的。

            尼洛替尼在临床前小鼠帕金森动物模型研究和小部分患者中获得了积极的试验结果,有可能成为一个治疗可以破坏过程中大脑细胞死亡患者帕金森或其他神经退行性疾病的药物。

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  • TA的每日心情

    2023-12-26 20:23
  • ray5525 发表于 2019-4-3 13:17:48 | 显示全部楼层
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