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研究者发现虾青素可以抑制结直肠癌细胞转移

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  • TA的每日心情

    2018-7-26 15:32
  • medicilon 发表于 2019-9-18 09:17:07 | 显示全部楼层 |阅读模式
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    虾青素是一种广泛存在于雨生红球藻等藻类及虾、蟹及鲑鱼等水生动物中的含酮基类胡萝卜素,最近有研究者发现虾青素可作为一种新型结直肠癌细胞转移抑制剂,进一步的临床前动物实验发现虾青素在体内小鼠模型中能够有效抑制结肠癌细胞的转移活性。

    虾青素早在20世纪30年代,被研究者从虾蟹的壳中分离出来,后来它以其卓越的抗氧化活性和增强免疫力、抗癌抗肿瘤等活性功能引起了人们的广泛关注。在自然界中,虾青素是由藻类等植物光合作用产生的,虾蟹等食用后贮存于头壳以及身体等部位。如小龙虾从藻类、浮游生物等摄取虾青素。小龙虾自身无法产生虾青素,主要是通过食物链--食用微藻类、浮游生物等获取到虾青素,并在体内不断积累产生超强抗氧化能力。当小龙虾在缺少这些含有虾青素微藻的环境中反倒难以生存。天然青素的资源有限,大部分的商业虾青素可以通过人工合成。临床前动物实验表明,虾青素可以清除NO2、硫化物、二硫化物,也可以降低脂质过氧化作用,有效的抑制自由基引发的脂质过氧化。而且虾青素还具有很强的抑制肿瘤发生、增强免疫动能等生理作用。

    近日,发表在《Scientific Reports》杂志上的一项研究称,来自韩国嘉泉大学的研究人员发现虾青素可作为一种新型结直肠癌细胞转移抑制剂,并通过临床前动物实验发现,虾青素可以抑制小鼠结肠癌模型的癌症细胞的转移活性。

    肿瘤的转移需要具备不断增殖的肿瘤细胞;细胞外基质降解,组织重塑,分离脱落的肿瘤细胞侵入细胞外基质并进入脉管系统;肿瘤细胞的运动及趋化和新生毛细血管的形成等条件。虾青素对肿瘤转移的抑制,除了与前述癌细胞自身增殖受阻并发生凋亡有关外,可能与对MMPs、NK细胞的调控有关。MMPs是降解细胞外基质的主要酶类,可以有效的破坏基底膜,另外还可以促进新生血管的形成,调节细胞间的黏附,从而促使肿瘤发生侵袭和转移。

    研究人员发现,虾青素能够负向调节致癌转录因子MYC表达。MYC是致癌转录因子,能够阻遏miR-29和miR-200家族基因miR-29a-3p和miR-200a的表达,而后者又分别是MMP2和ZEB1的抑制因子。MMP2和ZEB1的表达导致上皮-间质转化(EMT)从而诱导癌细胞转移。因此,MYC的减少能够恢复miR-29a-3p和miR-200a的表达,进而抑制MMP2和ZEB1相关的结直肠癌转移。然后又通过小鼠结肠癌模型发现,虾青素可以抑制结肠癌细胞的转移活性。

    还有研究者利用AOM/葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的结肠炎相关性结直肠癌小鼠模型,发现虾青素对结肠炎和结肠炎相关性结直肠癌抑制作用,其机制可能与虾青素抑制NF-κB信号通路有关。NF-κB信号通路的激活在很多方面参与肿瘤的发生,包括对细胞凋亡、细胞周期、分化和迁移的调控。也有研究者发现虾青素可以通过NF-κB信号通路抑制葡聚糖硫酸钠DSS诱导的炎症反应、减轻AOM/DSS诱导的结肠增生性病变,并减少结肠炎相关性结直肠癌的发生。

    目前虾青素在保健品、化妆品以及水产养殖业等方面均发挥了越来越重要的作用,而对于其与肿瘤的关系研究也有很多,也有越来越多的动物实验证明了虾青素对多种肿瘤的预防和治疗作用。因此探讨花青素的抗肿瘤的新疗法也将成为未来一个颇有前景的研究方向。美迪西生物医药是一家从事临床前研究外包服务(CRO)的公司,专门为客户提供可定制的临床前试验服务方案,拥有多年研发技术经验积累,在药物代谢、药代动力学、药效研究,以及毒理学方面有专业的知识。


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