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研究发现:一种修复神经损伤的药物竟然可以改善外周神经毒性

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  • 2018-7-26 15:32
  • medicilon 发表于 2019-11-1 09:22:04 | 显示全部楼层 |阅读模式
    在肿瘤的治疗上,化疗药物在抗击肿瘤的过程中,也存在一些诸如消化道毒性、肝肾功能损害等毒副作用,此外化疗药物还会导致外周神经毒性。最近有研究者发现一种具有修复神经损伤的药物——神经节苷脂-单唾液酸(GM-1)可以改善这一状况。早期通过临床前动物实验发现神经节苷脂能够加速大鼠切断神经的修复,对离体脊髓的损伤模型具有膜稳定保护作用和增强内源性神经营养因子的作用。后来又有了神经节苷脂药物的上市。

    1、什么是神经毒性

    神经系统对许多毒性化合物以及自然环境中生成的有害物质非常敏感,许多药物都有神经毒性,可以引起周围神经病变。目前新药不断增多,有些药物的神经毒性作用在临床前动物实验中不能得到确认,需要在临床应用过程中密切观察,及时发现并采取适当的措施加以防范。

    在疾病发生过程中,神经毒性可以对大脑或者外周神经系统造成短暂或持续性的损伤,例如脊髓损伤,中风,创伤性脑损伤等。作为一种最常见的非血液毒性和剂量限制因素,外周神经毒性不同程度地影响了患者的生活质量和精神心理,严重时可以限制化疗方案实施,影响疗效。

    外周神经毒性主要受单次化疗剂量和累积剂量的影响,同时不同程度受到化疗周期设定、输注持续时间、有无与铂类等其他神经毒性药物同时使用、患者本身是否合并的周围神经病变,以及相关基础病,如糖尿病等因素的影响。不同化疗药物导致神经毒性的机制各不相同,有的药物会影响钠离子通道,造成神经细胞能量离子转运和能量代谢障碍。还有的药物可能会破坏微管内的神经轴突,干扰轴突的运输,造成神经损伤。还有一些药物的神经毒性的作用机制可能是因为药物与外周神经系统有较高亲和力导致快速性轴突运转减退和脊根神经节神经元凋亡加速等等。

    外周神经毒性多可以在治疗终止后自行缓解或者消失,但是治疗期间仍对患者的生活质量带来一定影响,症状为感觉异常和神经性疼痛。

    2、单唾液神经节苷脂可以修复神经损伤

    神经节苷脂是生物细胞膜的组成部分,在神经细胞中分布较多,可对细胞膜上的Na+-K+-ATP酶及Ca2+-ATP酶活性进行保护,还能抵制生产氧自由基,减少发生细胞内钙超载、兴奋性氨基酸神经毒性作用。神经节苷脂是一种神经类药物,可用于多种神经性疾病的治疗,如临床前动物实验显示神经节苷脂可改善帕金森氏病所致的行为障碍。因此,神经节苷脂对于帕金森的治疗是具有一定效果的。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型(抑郁症动物模型、帕金森病动物模型、精神病动物模型等),用来检测药物的有效性。常规的神经系统疾病有:精神病、帕金森病、抑郁、疼痛(中枢)等,通过大小鼠、豚鼠等进行动物实验。

    也有研究发现单唾液神经节苷脂可以有效促使新生儿缺氧缺血性脑病患者的脑细胞恢复。研究证实,处于缺血缺氧状态下的新生儿脑细胞存在一定损伤,而外源性单唾液神经节苷脂能够轻易穿透血脑屏障,进而对神经细胞内部环境的稳定及平衡产生维持功效,可以清除氧自由基、抑制钙离子聚集、增强酶活性,并降低兴奋性氨基酸生产量,促使神经轴突生长及神经再生。

    3、使用神经节苷脂预防化疗所致的周围神经毒性研究

    最近,一项发表在国际著名期刊JNCI上的研究发现神经节苷脂-单唾液酸(GM-1)具有改善外周神经毒性这一情况的能力。

    研究者在随机双盲安慰剂对照试验共纳入了206例接受紫杉醇辅助化疗的早期乳腺癌患者,在化疗的第1-2天患者随机接受神经节苷脂/安慰剂的治疗,并评估患者接受4个周期化疗后的神经病变情况,随访时间可达1年。

    结果发现,在183例可以评估的患者中,神经节苷脂组的患者在4个周期化疗后身体状态评分显著高于安慰剂组(43.27, 95%CI 43.05-43.49 vs 34.34, 33.78-34.89; 平均差8.96, 8.38-9.54, p<0.001),这意味着神经节苷脂能够减少患者的周围神经毒性发生。

    结果显示,神经节苷脂组的感觉神经(26.4% vs 97.8%; p<0.001)以及运动神经(20.9% vs 81.5%; p<0.001)≥1级神经毒性事件发生比例均明显低于安慰剂组。这是首个成功使用神经节苷脂预防化疗所致的周围神经毒性事件的III期临床试验,无疑能为神经毒性的管理提供新的选择。

    目前的治疗手段尚不能完全避免化疗药物所导致的周围神经毒性,因此需要总结经验,寻找有效的治疗手段来防治化疗药物所导致的周围神经毒性。而神经节苷脂-单唾液酸在预防因化疗导致的外周神经毒素的III期临床试验研究,无疑能为神经毒性的管理提供新的选择。我们期待在未来这一研究能够为患者带来实实在在的帮助。

    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007

    打赏列表共打赏了0次

    cry
    还木有人打赏~

  • 昨天 08:51
  • 黄师傅 发表于 2019-11-1 10:47:23 | 显示全部楼层
    谢谢分享!
    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007
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