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浅析Wistar大鼠在糖尿病动物模型建立上的作用

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  • 2018-7-26 15:32
  • medicilon 发表于 2019-11-6 15:10:09 | 显示全部楼层 |阅读模式
    在糖尿病的研究中,一般采用哺乳类动物来建立糖尿病动物模型进行研究。糖尿病分为1型糖尿病和2型糖尿病,由于胰岛素抵抗是2型糖尿病的始发因素,贯穿于2型糖尿病的发生和发展过程。因此在建立糖尿病动物模型时,动物是否发生胰岛素抵抗是区分1型和2型糖尿病动物模型分型的关键。Wistar大鼠可以用于建立2型糖尿病动物模型,而从Wistar大鼠中筛选出来的一种自发性遗传性C型糖尿病动物模型——BB大鼠,可以用于建立自发性1型糖尿病动物模型。

    1、Wistar大鼠用于建立糖尿病动物模型的研究

    高糖、高脂饮食是导致胰岛素抵抗和糖尿病的高危险因素,如高果糖饮食能够引起SD大鼠产生明显的胰岛素抵抗。现有资料报道的胰岛素抵抗大鼠一般选用的是SD大鼠,有实验显示,用Wistar大鼠也可以制备高果糖胰岛素抵抗模型。只是和SD大鼠相比,Wistar大鼠所需要的高糖饮食时间要比SD大鼠长,1个月后才引起明显的高胰岛素血症,2个月以后血糖才开始升高,显示出胰岛素抵抗效应。Wistar大鼠于1907年由美国维斯塔尔研究所育成,毛色白化,我国从日本和前苏联引进,是引进较早、使用广泛和数量较多的大鼠品系之一。美迪西根据客户的需求提供各种有效的动物模型,用来检测药物的有效性。常规的内分泌疾病及代谢性疾病有:糖尿病、肥胖、血脂异常等,通过大小鼠、仓鼠等进行动物实验。

    有研究者建立了Wistar大鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病的动物模型,并观察血糖安对2型糖尿病大鼠的降血糖作用[1]。方法是给Wistar大鼠灌胃自制的脂肪乳10天,记录饮食、饮水、体重变化,用毛细血管法和正糖钳技术判定胰岛素抗性。

    采用2步给药法给灌胃脂肪乳大鼠腹腔注射四氧嘧啶(120/100mg/kg),将72h后血糖值≥16.7mM者定为2型糖尿病大鼠。电极试纸法测空腹血糖、放免法测血清胰岛素含量、半自动生化仪测血清TG,TC,HDL-C及apoA/B含量、分光光度法测TAXA,CP,MDA和FFA、黄嘌呤氧化酶法测SOD、双缩脲法测组织蛋白含量、硝酸还原酶法测NO、化学法测血清和肝脏PK活性、光镜观察成模动物肝脏,脂肪,骨骼肌及胰岛形态变化。原位杂交观察成模动物小肠上皮细胞GLUT2,α-葡萄糖苷酶,骨骼肌GLUT4和胰岛β细胞Kir6.2mRNA表达等。结果建立了与临床病理生理过程相似的Wistar大鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病的动物模型。研究者同时观察了血糖安对2型糖尿病大鼠具有明显的降血糖作用,其对小肠葡萄糖和麦芽糖吸收的抑制作用和对骨骼肌GLUT4mRNA表达的上调作用,可能是其发挥抗糖尿病作用的机制之一。

    2、BB大鼠可建立1型糖尿病动物模型

    自发性糖尿病动物模型是指动物未经过任何有意识的人工处置,在自然情况下发生的糖尿病动物。BB大鼠发病和自身免疫性毁坏胰腺β细胞引发胰腺炎及胰岛素缺乏有关。BB大鼠糖尿病发作是突然的,大约在60~120日龄时发病,数天后,糖尿病动物出现严重的高血糖、低胰岛素和酮血症。

    50%~80%的BB鼠可发生糖尿病,发病的大鼠具有T1DM的典型特征:体重减轻、多饮、多尿、糖尿、酮症酸中毒、高血糖、低胰岛素、胰岛炎、胰岛β细胞减少。需依赖于胰岛素治疗才能生存。BB大鼠的另一个特点是血液中淋巴细胞减少,易于感染。此外,BB大鼠发生淋巴细胞性甲状腺炎的频率较高,其血清常可检测出抗平滑肌、抗骨骼肌、抗壁细胞和抗甲状腺球蛋白的自身抗体。

    BB糖尿病大鼠能模拟人类1型糖尿病的自然发病、病程发展和转归,且没有外来因素的参与和干扰,也是一种十分理想的1型糖尿病动物模型。而Wistar大鼠可以用于建立2型糖尿病动物模型进行研究。总之采用实验动物作糖尿病研究,不仅可以克服在临床研究中常会遇到的伦理和社会限制问题,还能采用某些不能应用于人的方法学途径,给研究工作提供了方便。在采用动物模型进行研究时,应根据目的和条件,选择合适的动物模型进行研究。

    [1] Wistar大鼠胰岛素抵抗和2型糖尿病动物模型的建立、评价及药物干预[J].


    临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007

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    cry
    还木有人打赏~
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