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[药物试验] 浅析动物模型在胃溃疡药物研发上的作用

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开心的小猫 发表于 2020-2-17 09:31:59 | 显示全部楼层 |阅读模式
胃溃疡是临床上常见的一种病症,严重危害了人们的身体健康。建立某种疾病理想的动物模型在探索该种疾病的病因、病机、病变发展规律以及明确疾病治疗方法和药物研发上具有积极的意义。而且在新药临床前研究中,疾病动物模型是药物药效和安全性评价的重要工具。

胃溃疡动物模型的建立方法既包括通过寒冷、强迫制动、饥饿等各种强烈的伤害性刺激使动物发生应激性溃疡的方法,也包括通过给动物投服或注射特定的药物而形成溃疡的造模方法。应激性溃疡是机体在应激状态下,出现一种以胃黏膜糜烂或浅表溃疡为特点的急性胃黏膜病变,损伤多位于黏膜皱襞表面,亦可位于皱襞基底酃或皱襞毗邻面,呈点状或线状出血坏死。力竭运动和疲劳运动作为一种应激源,均可引起大鼠不同程度的溃疡运动。

在新药临床前研究中,采用动物模型进行药物评价可以为获得药物剂量与毒性作用的相关性、毒性作用的性质、毒性作用的选择性以及安全剂量范围的确定等信息提供科学依据,从而达到预测临床应用安全与否的目的。通过对动物复制胃溃疡模型,使动物产生胃溃疡病症,据此选择不同化合物进行治疗,观察是否能改善动物的胃溃疡症状,是促进胃溃疡药物研发的一项重要方法。而且方法现在已经较为成熟,应用较广泛,为临床胃溃疡的研究提供了动物实验基础。

理想的实验动物模型应该在病因和发病机制上和人类的此类疾病相似,并且在造模方面方法简单,成模率高,且重现性好。美迪西可以根据客户的需求提供各种有效的动物模型(肾衰模型、贫血动物模型、胃酸分泌动物模型、胃溃疡模型等),用来检测药物的有效性。常规的消化系统疾病有:胃酸分泌、胃溃疡、肾衰等,通过大鼠进行动物实验。

建立的胃溃疡动物模型可以对药物的药效作用和毒性进行研究,在新药临床前研究中作用较大。如有研究者观察了某种药物对实验性鼠胃溃疡的治疗作用,研究者建立了多种胃溃疡动物模型,考察了该种药物对胃溃疡的治疗作用和镇痛作用。结果发现该种药物对建立的几种胃溃疡动物模型均有很好的治疗作用。

目前,临床治疗胃溃疡的药物主要以西药为主,但是西药存在药物副作用大、治疗不完善等问题。而中医药在抗胃溃疡研究方面有其独特优势,且更具临床实际意义和发展前景。有文献报道为了研究中医药治疗胃溃疡的机制,建立适合于中医药特点的胃溃疡动物模型是极为必要的,同时应建立更为科学的药效学评价标准,有望为中医药治疗胃溃疡提供更多理论和实验依据,也为今后的中药新药研究打下良好的基础。

在研究或筛选胃病的治疗药物之前合理选择动物,应根据不同的目的,制作疾病动物模型进行药物的药效学研究。目前多种溃疡实验动物模型的建立为临床胃溃疡的研究提供了实验基础,而且借助分子生物学等技术手段,已经有采用基因敲除法造模和应用蛋白缺失实验进行慢性束缚应激方面的研究。随着科学技术的发展,在未来可能会建立与人类所患胃溃疡疾病更相似的动物模型。

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cry
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