收藏本站新手必读网站公告积分获取新手激活网站声明药事管理抗菌药物呼吸内科肿瘤药物心脑血管病例分析药物警戒药师培训药网情深

临床药师网

 找回密码
 立即注册

QQ登录

只需一步,快速开始

  • clinphar大家说:贺临床药师网建站13周年!
  • tianshenglu临床药师网说:这真是个非常实用的论坛,希望越来越好
  • mwx1971药师网说:良师益友,临床药师的学习园地
  • lmm86ghc82临床药学说:努力前行,永不放弃!
  • mugua临床药师网说:可找到组织了
  • cyiron临床药师网说:希望平台越办越好
  • 药师005临床药师网说:感谢给大家提供这么好的学习平台,祝网站越办越好!
  • ztingace临床药师网说:很好的交流平台 真棒
  • 皮皮娜临床药师网说:刚刚加入这个大家庭,愿大家共同进步
  • 如梦令1989临床药师网说:谢谢临床药师网提供这么好的平台!
  • lunaalex临床药师网说:虽然心中忐忑,但仍充满希望,希望我们临药会越来越好
  • clinphar大家说:“资源中心”资源很多
  • 小高高考研狗们说:同学们冲啊!!!都一定会上岸的!!!
  • 何红艳临床药师网说:感谢临床药师网给我们广大药师提供了学习交流的平台,特别好
  • 何红艳临床药师网说:愿临药网中的知识越来越丰富及准确到位!一起加油
  • 小分队大家说:刚刚加入这个大家庭。一起共同努力
  • louzuoyao1大家说:这是个大团队,真心不错!
  • 柠檬树临床药师网说:共享共进,越来越好!
  • hongqi936临床药学网说:谢谢提供这么好的平台
  • 1337622047大家说:越努力越幸福!加油!2019年更美好!
  • hbshxia大家说说:感谢临床药师网的陪伴!
  • hbshxia大家说说:保持初心,不忘学习
  • 星星之火198711大家说:感谢临床药师网的陪伴,大家都会越来越棒!
  • A__K_骑士大家说:临床药师网,你我共同进步的舞台
  • jiangyapeng2018自己说:从现在开始进入自己职业规划的第二个5年计划,加油!
  • wzl201感谢临药网!许多年来,不懂的问题通过该网站找到了解答!说:愿临药网中的知识越来越丰富及准确到位!
  • 爱子琪的小哥自己说:无聊的时候多学习一下,无聊的机会就会越来越少了
  • pc243804谢谢平台伴我成长说:祝愿平台越办越好
  • A__K_骑士大家说:新的征程,新的高峰,我来了
  • 月光如梦临床药师说说:路漫漫,我们慢慢,稳稳的走
  • 点点药师临床药师网说:在这里学到很多
  • haixinsha临床药师网说:感谢有你
  • abc15369336906自己说:坚持自己的梦想
  • pharmary伴随临床药师网一起成长说:伴随临床药师网一起成长
  • jiangyapeng2018临床药师网说:感谢临床药师网给我们广大药师提供了学习交流的平台
  • 木女子自己说:保持初心,不忘学习
  • abc15369336906自己说:未来在自己手中
  • jiangyapeng2018大家说:药学道路上需要大家一起努力!
  • 小康的康临床药师网说:临床药师网伴我一起成长,祝网站越办越好
  • 木女子自己说:再坚持坚持就好了
  • 大个子来啦大家说:加油,2019更美好
  • 小谢药师自己说:路漫漫其修远兮,吾将上下而求索!药学的道路上不畏艰难,勇往直前,加油,祝福所有同仁,一起努力前行
  • Amphetamine临床药师网说:十分感谢临床药师网,祝大家和网站一起越来越棒
  • 常乐我净zhu临床药师网说:感谢这么多年的陪伴!祝临床药师网越办越好!
  • 将军令王大家说:资源中心的资料真不错!
  • bailanni2009大家说:怎样才是“以患者为中心”?我们所学所做最终目标是让患者受益!
  • yzg1980临药的通道们说:大家一起加油创造未来
  • 南方狼月自己说:勿忘初心,可得始终!
  • 13662546365东木羽说:努力
  • ouyan1366992923希望临床药师网越办越好说:希望临床药师网越办越好
总共61976条微博

动态微博

查看: 434|回复: 0

[药物试验] DNA编码化合物库技术在化合物筛选上的作用

[复制链接]
开心的小猫 发表于 2020-3-2 09:44:16 | 显示全部楼层 |阅读模式
伴随着组合化学技术的发展,出现了成千上万的化合物,为大规模的药物筛选创造了物质基础。为了进行高效、高速、低成本的化合物筛选,最大限度地发现药物,高通量筛选技术应运而生并快速发展起来。在药物发现领域,DNA编码化合物库是一项可以在上亿化合物中进行化合物筛选,发现先导化合物以支持新药发现的前沿技术。该技术平台的建立在加快与优化药物研发的进程,降低研发成本方面起到了很大的作用。

DNA编码化合物库(DEL)技术通过合成并筛选数以亿计的海量化合物,已发现具有新型结构的化合物,是利用组合化学的合成概念和DNA技术相结合而实现的。DNA编码化合物库筛选是将蛋白和整个化合物库进行筛选,是数量巨大的化合物同时筛选而不是传统的单个的化合物依次筛选。目前DEL技术不仅仅限于基础研究,已被国内外主要制药企业广泛采用,在药物研发中可拓展化合物筛选效果和提高先导化合物发现概率,用这个技术发现先导化合物,然后进行先导化合物优化后才能成为临床候选物。

与传统药物筛选技术相比,DEL技术是一项新的高通量筛选技术,具有成本低、耗时短、效率高等优势,目前国内已有多家企业布局DEL技术。美迪西药物化学服务可以为客户提供药物化学、药物筛选服务、新药研发服务、先导化合物优化等,能够为客户提供涵盖各种靶标和疾病领域的新药研发外包服务,包括从活性化合物发现, 靶标验证,先导化合物优化到临床前候选药物的选择。

DNA编码化合物库技术的主要操作步骤如下,首先是DNA编码化合物库的合成;然后是靶向蛋白亲和力筛选、 PCR扩增、DNA高通量测序,接下来是编码翻译、化学结构分析、 非编码化合物重新合成和化合物与靶向蛋白生物活性验证。

DNA编码化合物库筛选技术的原理用一段特异的DNA序列来标记反应过程中的每一个小分子化合物,用组合化学的策略来大量合成百万级至百亿级连接有DNA序列的化合物文库。将DEL与目标蛋白进行亲和筛选,洗脱除去未与目标蛋白结合的化合物,从而得到能与蛋白结合的化合物集合。这些小分子化合物的DNA标记序列通过PCR扩增放大后由基因测序检测。因为DNA序列和小分子化合物一一对应,研发人员只需读取与目标蛋白结合的分子上的DNA序列,即可解码得到对应的分子结构式[1]。

目前DNA编码化合物库技术已经广泛适用于新药研发领域的先导化合物的合成和化合物筛选当中,并且起到了非常大的作用。有文章报道,目前国内外的药物研发企业及其他科研机构,基于DNA编码化合物库,已经筛选出数量众多的活跃的苗头化合物,涵盖了小分子活性化合物和大环活性化合物,IC50最低达到0.3nmol。

DEL平台目前已经取得了显著的发展,成为在高通量筛选之外的重要的化合物筛选工具。DNA编包服务,包括从活性化合物发现, 靶标验证,先导化合物优化到临床前候选药物的选择。

DNA编码化合物库技术的主要操作步骤如下,首先是DNA编码化合物库的合成;然后是靶向蛋白亲和力筛选、 PCR扩增、DNA高通量测序,接下来是编码翻译、化学结构分析、 非编码化合物重新合成和化合物与靶向蛋白生物活性验证。

DNA编码化合物库筛选技术的原理用一段特异的DNA序列来标记反应过程中的每一个小分子化合物,用组合化学的策略来大量合成百万级至百亿级连接有DNA序列的化合物文库。将DEL与目标蛋白进行亲和筛选,洗脱除去未与目标蛋白结合的化合物,从而得到能与蛋白结合的化合物集合。这些小分子化合物的DNA标记序列通过PCR扩增放大后由基因测序检测。因为DNA序列和小分子化合物一一对应,研发人员只需读取与目标蛋白结合的分子上的DNA序列,即可解码得到对应的分子结构式[1]。

目前DNA编码化合物库技术已经广泛适用于新药研发领域的先导化合物的合成和化合物筛选当中,并且起到了非常大的作用。有文章报道,目前国内外的药物研发企业及其他科研机构,基于DNA编码化合物库,已经筛选出数量众多的活跃的苗头化合物,涵盖了小分子活性化合物和大环活性化合物,IC50最低达到0.3nmol。

DEL平台目前已经取得了显著的发展,成为在高通量筛选之外的重要的化合物筛选工具。DNA编码化合物库筛选技术因其巨大的潜力成为了一种强有力的新药筛选工具,在未来具有广阔的发展前景。

[1] DNA编码化合物库在药物筛选和发现中的研究与应用[J].

临床药师网,伴你一起成长!微信公众号:clinphar2007

打赏列表共打赏了0次

cry
还木有人打赏~
您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

快速回复 返回顶部 返回列表