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[其他方面] 降糖药物与抗感染药物的是是非非

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  • TA的每日心情

    2020-10-22 17:00
  • 灵通播报员 发表于 2020-10-8 17:00:00 | 显示全部楼层 |阅读模式
    糖尿病是一种由多种原因所致的、以高血糖为特征的慢性代谢性疾病,可分为1型糖尿病、2型糖尿病、特殊类型糖尿病和妊娠期糖尿病(GDM)。糖尿病者可合并感染性疾病,如糖尿病肺炎是糖尿病常见并发症,糖尿病者中因肺炎致住院者占26%,糖尿病晚期直接死亡原因中肺炎占8%,病原体可见细菌、流感病毒、腺病毒、结核分枝杆菌、军团菌、奴卡菌、放线菌、曲霉菌、毛霉菌等。

    目前降糖药物主要包括口服类和注射类,口服类降糖药物包括双胍类药物(二甲双胍)、磺脲类药物、格列奈类药物、噻唑烷二酮类(TZDs)药物、α-糖苷酶抑制剂、二肽基肽酶IV(DPP-4)抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂,注射类降糖药物主要包括胰岛素和胰高糖素样肽1(GLP-1)受体激动剂。

    目前抗菌药物主要包括青霉素类药物、头孢菌素类药物、头霉素类药物、碳青霉烯类药物、单环β-内酰胺类药物、氧头孢烯类药物、氨基糖苷类药物、大环内酯类药物、四环素类药物、林可酰胺类药物、糖肽类药物、喹诺酮类药物、磺胺类药物、硝基咪唑类药物及抗真菌药物多烯类药物(如两性霉素B)、唑类药物(如酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑)、棘白菌素类药物(如卡泊芬净、米卡芬净)、氟胞嘧啶类药物(如5-氟胞嘧啶)等。

    降糖药物、抗菌药物的药动学特点

    分类
    药物
    特点
    降糖药物
    双胍类药物
    二甲双胍
    ①二甲双胍在体内直接以原型经肾排泄,无需肝脏CYP450酶代谢。
    ②目前尚无与抗菌药物合用有相互作用的报道。
    磺脲类药物
    格列本脲、格列齐特、格列美脲、格列吡嗪、格列喹酮等
    在体内主要经CYP2C9 代谢。
    格列奈类药物
    瑞格列奈、那格列奈、米格列奈等
    瑞格列奈经CYP2C8CYP3A4 代谢;那格列奈主要经CYP2C9 CYP3A4代谢;米格列奈直接经II相代谢酶UGT代谢,极少量经CYP2C9代谢。
    噻唑烷二酮类(TZDs)药物
    罗格列酮、吡格列酮等
    罗格列酮、吡格列酮主要经CYP2C8代谢。
    α-糖苷酶抑制剂
    阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等
    ①阿卡波糖口服生物利用度为1-2%,原型药物在肠道内极少被吸收,其在肠道内的代谢产物35%被吸收入血,但血药浓度不受抗菌药物影响。
    ②伏格列波糖在胃肠道内几乎不吸收入血,主要以原型经肠道排泄。
    ③米格列醇(>60%)有不同程度的被吸收入血,大部分在肠道水解后排出。
    DPP-4抑制剂
    沙格列汀、西格列汀、阿格列汀、利格列汀、维格列汀等
    沙格列汀主要通过CYP3A4/5代谢;西格列汀少量经CYP3A4CYP2C8代谢;阿格列汀、利格列汀和维格列汀在体内基本不经CYP450酶代谢。
    SGLT-2抑制剂
    恩格列净、达格列净、卡格列净等
    恩格列净在体内经UGT2BUGT1A3UGT1A8UGT1A9代谢为无活性的葡糖苷酸,不抑制、诱导CYP450酶,不抑制UGT1A1;达格列净主要经UGT1A9代谢为无活性的达格列净3-O-葡糖苷酸,仅有极少量经CYP450酶代谢;卡格列净仅有7%CYP3A4代谢,不诱导、抑制CYP450酶。
    抗菌药物
    β-内酰胺类药物
    青霉素类药物、头孢菌素类药物、头霉素类药物、碳青霉烯类药物、氧头孢烯类药物
    水溶性强,在体内无需肝脏CYP450酶代谢。
    氨基糖苷类药物
    阿米卡星、妥布霉素、奈替米星等
    大环内酯类药物
    红霉素、克拉霉素、泰利霉素等
    除阿奇霉素外,通常对CYP3A4P-糖蛋白(P-gp)有较强的抑制作用。
    喹诺酮类药物
    环丙沙星、依诺沙星等
    可抑制CYP1A2
    唑类药物
    酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑等
    可抑制真菌细胞的P450酶,对真核细胞和人类CYP450酶系统中的CYP3A4CYP2C9CYP2C19 均有不同程度的抑制作用。

    降糖药物与抗感染药物的相互作用

    药物
    与其他药物的相互作用
    磺脲类药物
    ①克拉霉素可抑制P-gp,与格列本脲合同,可提高其药时曲线下面(AUC),而使格列本脲的血药峰浓度升高1.25倍,AUC 增加1.35倍,使用时需加强血糖监测。
    ②与CYP2C9 抑制剂如环丙沙星、氯霉素、咪康唑、氟康唑、伏立康唑联用,可能减慢磺脲类药物的代谢而增加其低血糖风险,需加强血糖监测。
    格列奈类药物
    瑞格列奈与CYP3A4/5强抑制剂如克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑等合用,可能致前者的血药浓度升高,而增加低血糖的风险。


    DPP-4抑制剂
    CYP3A4/5强抑制剂如克拉霉素、泰利霉素、酮康唑、伊曲康唑等与沙格列汀合用,能显著升高后者的血浆药物浓度,合用时沙格列汀的日剂量不超过2.5mg
    胰岛素
    氯霉素可加强胰岛素的作用。
    喹诺酮类药物
    ①多种抗菌药物均可致血糖紊乱,如氟喹诺酮类药物和大环内酯类药物等,其中氟喹诺酮类药物与血糖异常升高或降低有关,并与年龄呈正相关,>60岁糖尿病者发生血糖异常的几率较高。加替沙星、左氧氟沙星、环丙沙星和阿奇霉素可引起低血糖或高血糖,加替沙星、左氧氟沙星致严重血糖异常风险显著高于阿奇霉素,而环丙沙星和阿奇霉素差异不大。
    ②与口服降糖药物联用,可能会致严重的低血糖或高血糖,需加强血糖监测

    参考文献:

    1糖尿病合并肺炎诊治路径中国专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2020,43(8):639-646

    2中国2型糖尿病防治指南(2017年版)[J].中华糖尿病杂志,2018,10(1):15-17

    3陈新谦等.陈新谦新编药物学[M].北京:人民卫生出版社,2018:40,128,760-763

    4糖尿病合并肺炎诊治路径中国专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2020,43(8):639-645

    5老年人多重用药安全管理专家共识[J].中国糖尿病杂志,2018,26(9):706-716

    6中国老年2型糖尿病诊疗措施专家共识(2018年版)[J].中华内科杂志,2018,57(9):626-641

    7合理应用喹诺酮类抗菌药物治疗下呼吸道感染专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2009,32(9):646-653



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    cry
    还木有人打赏~
  • TA的每日心情

    9 小时前
  • 谦谦妈07 发表于 2020-10-9 08:14:56 | 显示全部楼层
    学习
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  • TA的每日心情

    2 小时前
  • 华子1 发表于 2020-10-13 15:58:40 | 显示全部楼层
    谢谢分享,学习了。
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