镇痛药“重男轻女”之谜有望破解

镇痛药“重男轻女”之谜有望破解

医药经济报  文/陆志城

2009年1月15日

　　众所周知，阿片类镇痛药（如吗啡）是目前缓解持续性疼痛最常用的治疗药物；然而，越来越多的证据显示，女性患者应用阿片类镇痛药的疗效明显不如男性患者，其原因至今仍不甚明了。

　　最近，在AnneMurphy博士和Dayna Loyd博士的指导下，美国乔治亚州立大学神经科学研究所和行为神经科学中心的研究者们在美国国立卫生研究院（NIH）的资助下，首次明确了上述现象背后隐藏的机理，这一发现也将有助于人类开发出更适于女性持续性疼痛患者使用的新型镇痛药物。
　　
　　μ阿片受体“雌雄有别”

　　在2008年12月出版的《神经科学杂志》上，研究者们指出，以往的动物实验已经发现，吗啡等阿片类镇痛药在啮齿类动物中的疗效存在明显的性别差异，雄性啮齿类动物对此类药物更为敏感，其原因极可能与其中脑导水管周围灰质区（PAG）中μ阿片受体表达量更高有关。吗啡等阿片类镇痛药可以通过类似于“锁－匙（lock and key）”原理的方式与μ阿片受体相结合，促使大脑停止对神经细胞传递的疼痛信息产生反应，最终减轻机体的疼痛感觉。

　　在本次实验中，研究者们通过一系列解剖学和行为学实验手段，确定雄性大鼠PAG中μ阿片受体的表达量确实明显高于雌性大鼠。也就是说，在雄性大鼠中，只需更少量的吗啡即可激活足够数量的μ阿片受体，其痛觉减轻程度也更为明显，最终导致雄性大鼠对吗啡更为敏感现象的出现。

　　有趣的是，当研究者们用植物毒素灭活大鼠PAG中的μ阿片受体后，吗啡就不再发挥作用，这再次说明，吗啡等阿片类镇痛药确实是依靠PAG中的μ阿片受体来发挥其镇痛作用的。
　　
　　受试人群应更广泛

　　除此之外，研究者还发现，雌性大鼠对吗啡的反应还随其动情周期而变化，这意味着类固醇激素（如雌激素、黄体酮和睾丸激素等）可能影响PAG中μ阿片受体的表达，而吗啡的镇痛效果也可能依赖于动物动情周期的改变。

　　“性别并不是影响镇痛药疗效的唯一因素，近年来的研究表明，年龄和种族同样也会影响此类药物的疗效。因此，越来越多的研究者认为，在镇痛药临床研究中，应该纳入更广泛的受试者人群。”Murphy博士指出，“此外，很多证据都表明，尽管阿片类镇痛药在治疗持续性疼痛过程中存在其局限性，但到目前为止，这类药物仍然是最常用的镇痛药物。由于镇痛药疗效存在性别差异，因此，要想开发出更适于女性持续性疼痛患者使用的镇痛药，我们在今后的临床研究中，也许应该纳入更多的女性受试者。”

确实是老大难问题了，止痛药也该消除性别歧视啊！

了解镇痛药“重男轻女”现象，临床才可能更合理的使用镇痛药。