询问酶抑制剂的最高剂量

有哪位老师知道复方抗生素中酶抑制剂阿莫西林、舒巴坦、他唑巴坦临床上一次使用的最高剂量的呀？谢谢告知！！

是复方制剂，单独使用酶抑制剂有临床意义吗？
β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床应用分析
李荣凌 （武汉大学人民医院药学部  武汉  430060）

[摘要] 目的：分析本院2002-2004年β-内酰胺酶抑制剂复方制剂临床用药情况。方法：通过 DDDs和日均费用以及各种分类DDDs和金额进行分析。结果：头孢哌酮舒巴坦钠金额和DDDs均排第一，三年的金额和DDDs占此类药物均达49%以上，其次是阿莫西林克拉维酸钾，DDDs占22%以上，两者之和占77%以上。粉针剂金额占主导。临床应用主要是含舒巴坦的药物。头孢菌素类占多数，且每年有所上升。结论：β-内酰胺酶抑制剂复方制剂在临床应用中占重要地位，是解决细菌对这类药物耐药性的关键。
[关键词] B-内酰胺酶抑制剂，复方制剂， 临床应用，分析

青霉素和头孢霉素等β-内酰胺类抗生素的发现与使用为人类抵抗细菌感染做出了巨大的贡献，挽救了无数人的生命。但是在长期使用中，细菌逐渐对其产生抗药性，特别是β-内酰胺酶，能够破坏抗生素中的内酰胺环结构，经常出现使用效果不理想的现象。许多因素可导致细菌对抗菌药物产生耐药，但其中最危险的因素为细菌反复与亚致死量抗菌药直物接触，而用药方法不当是造成这一现象的最主要原因。据统计，约有50%以上的病人住院期限间接受抗菌药物治疗，这些病人中又超过50%因药物种类、剂量、治疗时间等造成不合理用药。针对这种情况，临床越来越需要开发出新的β-内酰胺酶抑制剂[1-3]，使抗菌药发挥原有的抗菌活性。从化学结构可分为氧青霉烷、青霉烯、碳青霉烯和单环β-内酰胺等[4]。目前临床应用的含β-内酰胺酶抑制剂的复方制剂主要有克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦的复方制剂。本文从2002-2004年本院使用这类制剂临床应用情况进行分析，为合理用药提供参考数据。
1 资料与方法
1．1  数据来源与处理方法
数据来源于药库发给各药房β-内酰胺酶抑制剂复方制剂的出库数量，采用2002-2004年应用情况、用药频数（DDDs）、日均费用等方法进行分析β-内酰胺酶抑制剂复方制剂用药情况。由于药名比较长，将用下列符号代替：粉针剂有：阿莫西林克拉维酸钾（A1），阿莫西林舒巴坦钠（A2），氨苄西林舒巴坦钠（B），美洛西林舒巴坦钠（C），哌拉西林舒巴坦钠（D1），哌拉西林他唑巴坦钠（D2），替卡西林克拉维酸钾（E）；头孢唑林舒巴坦钠（F），头孢拉定舒巴坦钠（G），头孢噻肟舒巴坦钠（H），头孢曲松舒巴坦钠（J），头孢哌酮舒巴坦钠（K1），头孢哌酮他唑巴坦钠（K2）。口服药有：阿莫西林克拉维酸钾（X），氨苄西林舒巴坦钠（Y）。
1．2  限定日剂量（DDD）
本文根据《新编药物学》（第15版）和药品说明书确定限定日剂量。
1．3  用药频度（DDDs）的计算
DDDs=药品某时间段消耗量/该药的DDD值，DDDs值越大，用药频度越高。日均费用=药品的消耗总金额/该药品的DDDs。
2 结果
    β-内酰胺酶抑制剂复方制剂基本情况见1，各药品DDDs和日均费用见表2，按各类分类情况分析见表3、表4表5。


表1  β-内酰胺酶抑制剂复方制剂基本情况（金额单位：万元）
Tab. 1  Basic situation  compound of prepartion of β-Lactamase inhibitors (¥:10000)
时间      品种数     金  额    年总金额   占总金额%   DDDs
2002年     36       1674.57   14444.71      11.59       99865  
2003年     47       2303.11   18567.70      12.40      129872
2004年     46       1977.53   22250.19       8.89      127943

表2  各药品DDDs和日均费用  (金额单位：万元，日均费用单位：元)
Tab. 2  All drugs  DDDs and average daily expenses
药品          2002年                  2003年                2004年   
名称    金额  DDDs  日均费用   金额  DDDs 日均费用   金额  DDDs 日均费用
A1    208.22  11342   183.58    79.21   5090   155.61   18.74   1324   141.53
A2    122.22   4850   252.00    67.48   2996   225.24   60.03   2584   232.30
B      93.63   6426   145.70    83.80   6213   134.88    4.50    478    94.14
C      28.25    600   470.86    82.88   2020   410.31  156.36   4869   321.13
D1     49.36   4163   220.77    26.41   1416   186.54   37.66   2003   188.04
D2     91.91   1003   492.08    52.49   1213   432.69   56.82   1251   454.17*
E      11.10    292   380.00    12.57    366   343.34    5.48    164   334.34
F       0        -      -        0        -      -       2.66    166   160.35
G       0       -       -        5.29   192   275.52   19.43    798   243.50
H     128.56   3531   364.08   158.61   5353   296.31  194.28   7035   276.17
J       66.04   1108   596.02   374.57   8678   431.64  149.84   5052   296.60
K1    830.73  52855   252.85  1255.52  63710   197.07  1111.33  72122  154.09
K2      0       -       -        3.23     95   340.00   82.40    2660  309.76
X      41.78  12994    32.15   100.27  32283    31.06   78.00   27437   28.43
Y       2.77    697    39.78     0.78    247    31.70    0         0   

表3  含各β-内酰胺酶抑制剂的金额和DDDs值  (金额单位：万元)
Tab.3  Including every form of β-Lactamase inhibitors of  amount of money and DDDs
            2002年                2003年                2004年   
类    别      金额  DDDs  DDDs%   金额  DDDs  DDDs%  金额  DDDs  DDDs%
含舒巴坦钠  1321.56  74234  74.33  2055.34  90825  69.93  1736.09  95107  74.34
含克拉维酸钾 261.10  24628  24.67   192.05  37739  29.07   102.22  28925  22.65
含他唑巴坦钠  91.91   1003   1.00    55.72   1308   1.00   139.22   3911   3.01

表4  与β-内酰胺酶抑制剂复方各类药品的金额和DDDs值  (金额单位：万元)
Tab.4  Every form drug with β-Lactamase inhibitors of compound of  money and DDDs
            2002年                2003年                2004年   
类    别      金额  DDDs  DDDs%   金额  DDDs  DDDs%  金额  DDDs  DDDs%
头孢菌素类 1025.33  57494  57.57   1797.22  78028  60.08  1477.54  87833  68.65
青霉素类    649.24  42371  42.43    505.89  51844  39.92   499.99  40110  31.35

表5  各剂型的金额和DDDs值  (金额单位：万元)
Tab.5  Every form of a drug  of  amount of money and DDDs
            2002年                2003年                2004年   
剂   型      金额  金额%  DDDs    金额  金额%  DDDs    金额  金额%  DDDs
粉针剂   1630.02   97.34   86174  2202.06  95.61  97342   1899.53  96.05  100506
片  剂     30.17    1.80   11043    92.49   4.02  11033     55.78   2.82   19335
胶囊剂       0     0        0       6.66   0.29   1992     18.69   0.95    7239
颗粒及干混 14.38    0.86    2648     1.90   0.08    666      3.52   0.18    1532

3．分析与与讨论
3．1 克拉维酸钾（Potassium Clavulanate）仅有微弱的抗菌活性，但可与多数的β---内酰胺酶牢固结合，生成不可逆的结合物。具有强有力而广谱的的抑制β--内酰胺酶的作用，不仅对葡萄球菌的酶有作用，而对G--菌所产生的酶也有作用。单独应用无效；常与青霉素类药物联合应用以克服微生物产β--内酰胺酶而引起的耐药性，提高疗效。舒巴坦（ Sulbactam）可抑制β--内酰胺酶对青霉素、头孢菌素类的破坏，与氨苄西林联合应用可使葡萄球菌、嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌、部分变形杆菌及拟杆菌等微生物对氨苄西林的最低抑菌浓度下降而增效，并可使产酶菌株对氨苄青霉素恢复敏感。常与氨苄西林联合应用于上述敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道、皮肤软组织、骨和关节等部位感染以及败血症。舒巴坦的作用机制与克拉维酸相似，该产品与头孢哌酮[5]、氨苄西林或派拉西林联合使用具有很好的协同效果，并有较强的抑制作用。他唑巴坦（tazobactam），是强力、广谱的β-内酰胺酶抑制剂，其抑酶谱的广度和抑酶作用的强度均优于克拉维酸和舒巴坦钠，它抑制青霉素酶和头孢菌素酶比舒巴坦强10倍。比较克拉维酸、舒巴坦和他唑巴坦与哌拉西林联合制剂的作用，他唑巴坦明显好于前两者。他唑巴坦由于其高昂的价格，限制了在临床上的使用。
3．2  从表2可知，头孢哌酮舒巴坦钠金额和DDDs均排第一，三年的金额和DDDs占此类药物均达49%以上，其次是阿莫西林克拉维酸钾，DDDs占22%以上，即两者之和占77%以上。阿莫西林克拉维酸钾针剂DDDs下降很大，头孢哌酮舒巴坦钠DDDs略有上升。大部分各品种日均费用是每年递减的，除哌拉西林他唑巴坦钠外，由于邦达针价格招标出现返弹现象，以及进口特治星三年用量不均等造成的。
3．3  从表1可知，此类药品所占金额很大，在各医院占有很重要的地位。从表5可知，粉针剂金额占主导。从表3可知，临床应用主要是含舒巴坦的药物。从表4可知，头孢菌素类占多数，且每年有所上升。
参考文献：
1． 张永信  开发新抗生素的又一新思路--β-内酰胺酶抑制剂复方制剂  上海医药  2001，22（3），116-117。
2． 叶枫，钟淑卿，钟南山  β-内酰胺酶抑制剂的体外抗菌活性  现代临床医学生物工程学杂志  2000，6（3），227-228。
3． 郑卫  β-内酰胺酶及其抑制剂研究进展  国外医药抗生素分册  2001，22（2），49-56。
4． 宋丹青，张致平  β-内酰胺酶抑制剂的研究进展  中国药物化学杂志  2001，11（6），360-364。
5．马海涛，秦涌，何靖康  头孢派酮/舒巴坦在开胸术后感染治疗中的评价  中华医院感染学杂志  2003，13（5）：463-465。

作者简介：李荣凌，主管药师，主要从事医院药学工作。

谢谢黄河老师的回复！
就是使用复方。不过我想问，当用某种复方，其中的单方抗生素达到了治疗浓度，但其中的酶抑制剂可能就会使用超量，这种情况在临床上会存在的吧。我想知道三种酶抑制剂一次使用最高的剂量是多少呢？

克拉维酸钾单次剂量不宜超过0.2g,一日剂量不宜超过0.4g.
舒巴坦钠一日最大剂量为4g.