Lancet：使用酪氨酸激酶抑制剂时患者应当避免的药物

过去几年中，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）迅速且广泛地应用到癌症治疗，一份新的研究报道显示，出现严重的药物相互作用的"风险越来越高了"。

为确保TKIs的安全使用，来自荷兰Deventer医院的 Frank G.A. Jansman及其同事在《柳叶刀肿瘤学》（Lancet Oncology）上发表了一篇综述。全面总结了已知与潜在的TKIs和传统处方药物、非处方药物、草药之间的互相作用。

所有已经被美国食品药品监管局和欧洲药品司所批准的15个TKIs药物都作了评估。它们是阿西替尼、克唑替尼、达沙替尼 、厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼、拉帕替尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、瑞戈非尼、ruxolitinib、索拉非尼、舒尼替尼 、凡德他尼以及威罗菲尼。

作者提供了具体建议，以便指导肿瘤学家、血液学家和临床药剂师在日常临床实践中应对TKIs治疗过程中的药物之间相互作用。

他们发现许多"临床上有关的"药物与TKI相互作用都已经被发现。大多数涉及生物利用度变化，这与抑酸药物，细胞色素P450同工酶和QTc区间加长导致的胃PH改变有关。

例如，抑酸药物，比如质子泵抑制剂、H2拮抗剂和抗酸剂都会令TKI的吸收情况大大改变。作者建议"应当避免"一起使用TKIs与质子泵抑制剂、H2拮抗剂还有抗酸剂，"或者错开服药时间至少几个小时"。

作者还强调了TKIs与药物之间可能存在的相互作用是由细胞色素P450同工酶代谢而来的。特别是，作为CY3A4抑制剂的药物（例如酮康唑，伊曲康唑和伏立康唑）或CYP3A4诱导剂（例如利福平和enzalutamide ）会对任一种TKI的血药浓度有很大影响，除了索拉非尼和凡德他尼。

一种罕见的但可能会致命的相互作用是QTc加长，发展为尖端扭转型室性心动过速。呈现QTc加长的TKIs有克唑替尼、吉非替尼、拉帕提尼、尼洛替尼、帕唑帕尼、索拉非尼、舒尼替尼、凡德他尼和威罗菲尼。

http://www.thelancet.com/journal ... %2970579-5/abstract

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