一阶段考试复习：掌握常用药物的用法用量

	环磷酰胺（CTX）
作用机理	① 肝P450酶作用下→醛磷酰胺→组织中→磷酰胺氮芥（产生活性）   ② 周期非特异性   ③ 与DNA鸟嘌呤第7位氮共价结合
适应症	① 恶性淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤有效；   ② 乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌瘤、骨肉瘤有一定疗效。
给药途径	po、iv
用法用量	① iv：联合用药  500mg/m2 QW，3-4周/疗程；   ② po：50-100mg bid或Tid，10-15g/疗程。
蛋白结合率	＜20%
代谢	肝
排泄	尿（代谢物为主，10%原形）
其他ADME	① BA：74-97%；   ② 达峰时间：约1h；   ③ 血浆t1/2：4-6.5h；   ④ 不能过血脑屏障（脑脊液浓度仅为血浆的20%）
不良反应	① 骨髓抑制（最低值1-2周，一般维持7-10天，3-5周恢复）；   ② 脱发、消化道反应、口腔炎；   ③ 个别有肺炎、过量的抗利尿激素分泌等；   ④ 一般剂量对血小板影响不大，很少贫血；   ⑤ 杀精子，可逆；   ⑥ 超高剂量（＞120mg/kg）→心肌损伤、肾毒性；   ⑦ 膀胱炎（系其代谢产物丙烯醛刺激膀胱所致）。
注意事项：	① 大剂量给药时应注意膀胱炎，对于痛风病史、泌尿系统结石史或肾功能损害者应慎用；   ② 常规剂量不产生心脏毒性，大剂量可产生心肌坏死，偶可见肺纤维化；   ③ 肝功能不全：疗效降低、不良反应增加   ④ 本品的代谢产物（丙烯醛）对尿路有刺激性，应用时应鼓励患者多饮水，大剂量应用时应水化、利尿，同时给予尿路保护剂美司钠。
禁忌症：	① 感染；   ② 妊娠及哺乳期；   ③ 肝肾功能损害者禁用或慎用。
相互作用	① 抗痛风药合用调剂量→CTX可增加血清尿酸水平（CTX可使血清中假胆碱酯酶减少）； ② +别嘌醇→CTX骨髓毒性↑    ③ +大剂量巴比妥/皮质激素→急性毒性↑（影响CTX的代谢） ④ +多柔比星→心脏毒性↑→多柔比星总剂量≤400mg/m2
备注：	① 分次给药、每日3L液体的补水、使用美司钠，能够明显地减少出血性膀胱炎的次数并降低其严重性；   ② 美司钠：在酶催化下→美司钠二硫化物→达到肾小管上皮细胞→游离硫化物→+尿液中环磷酰胺和异环磷酰胺4-羟基代谢物、丙烯醛→反应→预防异环磷酰胺、环磷酰胺等引起的泌尿道毒性。   ③ CTX与异环磷酰胺（IFO）抗菌谱与毒性不同，可能原因：     ---肝脏水解过程：IFO＜CTX；   ---去氯乙基化：IFO＞CTX（部分IFO→活化前经过脱氯乙基作用→氯乙醛+去氯乙基环磷酰胺→无抗肿瘤活性，但有潜在细胞毒作用，CTX只有很小一部分去氯乙基化）   ---血浆等效剂量：IFO 3.5g/m2=CTX 1.0g/m2   ---IFO不形成去甲氮芥

来源：药师360，如需转载，请注明出处。

学习。

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