案例介绍 患者xxx,男,53岁。因使用伊曲康唑治疗灰指甲导致药物性肝病,出现黄疸,ALT、AST升高,胆汁分泌小于100ml/d。医生推荐使用甘草酸二铵、硫普罗宁、还原型谷胱甘肽、腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸治疗。患者对同时使用多种药物存在疑虑,咨询药师。
药师认为,过多的保肝药会增加肝脏负担,加重肝功能损害,建议医生使用还原型谷胱甘肽、甘草酸二铵即可。医生采纳建议,经过1个月治疗,患者肝功能恢复正常。
案例分析 结合患者脂肪肝、黄疸、肝内胆汁淤积等症状,应合理选择用药。因保护肝脏药物种类很多,但目前尚无特效药。大多数保肝药物在肝内经生物转化而排出体外。如果应用过多的保肝药物,就会增加肝脏负担,使肝功能损害进一步加重。所以保肝药物不可滥用,以少用为佳,建议选用2-3种。
药物性肝病表现为肝内胆汁淤积、转氨酶升高等。其主要机制是药物通常在肝脏先转化成毒性中间产物,包括亲电子物质和自由基等,再代谢成无毒的最终代谢产物。
谷胱甘肽是机体赖以清除亲电子物质和自由基的关键成分,肝内生成的反应性代谢物,都是在耗竭谷胱甘肽的基础上,产生其毒性作用。因此,建议选用还原型谷胱甘肽。
甘草酸二铵是中药甘草的有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。腺苷蛋氨酸是蛋氨酸和三磷酸腺苷在腺苷蛋氨酸合成酶作用下产生的化合物,它对体内转甲基和转巯基生化过程起着关键性作用。如果体内腺苷蛋氨酸缺乏,转甲基和转巯基作用受限,可导致肝细胞内胆汁淤积、肝细胞解毒功能减弱而损伤肝细胞。因此,腺苷蛋氨酸可对症治疗患者的胆汁淤积症状,有助于肝细胞恢复功能。
药师建议 能引起黄疸的药物,如:氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪、地西泮、甲丙氨酯、烟酸、甲睾酮、苯丙酸诺龙、氯磺丙脲、氯霉素、林可霉素、克林霉素、异烟肼、利福平、氨苯砜、氯喹、伯氨喹、磺胺类、锑剂、硝硫氰胺、甲氨蝶呤、别嘌醇和硫唑嘌呤等。
能造成严重肝损害且易于致死的药物,如:吡嗪酰胺、丙戊酸钠、大剂量保泰松、长期大量口服或静滴四环素等。氨丁三醇可引起新生儿肝坏死。
能引起肝脏衰竭的药物,如:丝裂霉素、普卡霉素、门冬酰胺酶、糖皮质激素、氯霉素、依托红霉素、奎尼丁、胺碘酮、苯妥英钠、扑米酮及超剂量的对乙酰氨基酚等。
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