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我觉得疗效不佳可能是由于使用过程中硝酸酯类药物产生了耐受性。硝酸酯类药物的耐受性是指在连续用药的过程中,其疗效逐渐减弱或消失,加大剂量也难以达到预期疗效的一种现象。目前临床一般多采用如下方法避免硝酸酯类药物的耐受性:
1、无药间歇期疗法:根据硝酸酯类产生耐药特点,间歇性治疗给患者提供无硝酸酯类药物期。临床观察证实可有效的预防耐药性,具有重要价值。口服给予单硝酸异山梨酯每日2~3次较4次治疗效果为佳,这与无药间期较长有关。有多中心实验对214例上、下午各给单硝酸异山梨酯或安慰剂观察,在三周期间较大剂量组的心绞痛发作次数减少,而且由半夜到次日上午8时硝酸盐组较对照组的心绞痛发作无加重。Parker 等报告,连续静滴硝酸盐治疗心衰的患者,在48小时产生耐药,而间歇静滴时则能继续维持血流动力学作用。在治疗高血压或冠心病时,只要病情稳定,24-72小时就可改为口服的了。
2、提供巯基供体:有实验表明,缺乏巯基是硝酸盐在体外和体内产生耐药的机制。有些报告使用巯基供体如N-乙酰半胱氨酸与硝酸盐联用以防止或逆转耐药性的发生。这种方法虽然能部分的恢复硝酸盐的反应,但需要很大剂量的N-乙酰半胱氨酸,尚缺乏临床的使用价值。
3、合用其他血管扩张剂:为了对抗硝酸盐疗法引起的神经激素反射调节和血浆容量扩张,有报告与ACE抑制剂或利尿剂合用获得不同程度的成功。Mehra 等最近报告,在慢性心衰患者中,已用卡托普利(50~150mg)治疗者,再给予硝酸异山梨酯每6小时1次,其血流动力学改善存在。VHEFT实验表明,合用肼苯达嗪和硝酸异山梨酯的心衰患者病死率降低。
(资料来源:哈尔滨医科大学附属第四医院药学部) |
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