细数阿奇霉素那些罪状！

细数阿奇霉素那些罪状！
2016-7-31 作者：MedSci   来源：MedSci
早在2012年，新英格兰医学杂志报道，美国学者对田纳西州医保患者数据分析结果显示，5 天治疗期内，与不使用抗生素相比，用阿奇霉素者的全因死亡、心血管死亡和心脏性猝死风险升高85%、188%和 171%，而应用阿莫西林者死亡风险不增加；（文章详见--NEJM：阿奇霉素轻微增加心血管死亡风险）

在通告中，FDA提醒临床医生，可触发尖端扭转性室速（TdP）的QT间期延长不仅与阿奇霉素有关，还与大环内酯类的其他抗生素有关，包括此项研究并未列出的克拉霉素和红霉素。

2013年美国食品和药品监督管理局（FDA）宣布，广泛应用的抗生素阿奇霉素（希舒美/ ZMAX）可能引起致命性心律失常，因此在使用该药时，需对患者进行仔细筛查。大环内酯类抗生素可导致心电活动的异常改变，延长QT间期并诱发尖端扭转型室速

FDA建议临床医生在“适当的情况下”了解阿奇霉素的心脏风险，因为其他大环内酯类以及非大环内酯类药物如氟喹诺酮类也可延长心脏QT间期。

现在，我们就一一细数阿奇霉素的那些罪过。

【1】阿奇霉素治疗难治性咳嗽效果欠佳

来自美国的研究人员进行了一项随机，双盲，安慰剂对照试验，以确定每周250mg的阿齐霉素，一周三次，共8周，是否会影响44例治疗性咳嗽患者的莱斯特咳嗽问卷（LCQ）评分。视觉模拟评分法(VAS)和支气管呼出气一氧化氮被用来评估咳嗽严重程度，作为次要终点。

阿奇霉素组患者的LCQ得分有了重要的临床改善（平均改变，2.4; 95％CI，0.5至4.2），而安慰剂组患者却没有改善（平均改变，0.7; 95％CI，-0.6到1.9），但组间无统计学显著差异（P =0.12）。对于任何次要终点都没有显著组间差异。纵观有反应的亚组，在慢性咳嗽和诊断有哮喘病发症的患者中，阿奇霉素治疗后LCQ得分有了较大而显著的改善（平均值，6.19; 95％CI，4.06至8.32）。低剂量阿齐霉素8周治疗与安慰剂相比，没有显著改善LCQ得分。（文章详见--CHEST：阿奇霉素治疗难治性咳嗽效果欠佳）

【2】泌尿生殖道沙眼衣原体感染，阿奇霉素功效不及多西环素

研究人员进行了一项随机试验，比较口服阿奇霉素与多西环素对泌尿生殖系统衣原体感染在青年管教所青少年中的治疗，评价阿奇霉素（一剂1克）对于多西环素（每天两次，连续7天100毫克）的非劣效性。主要终点是在治疗开始后28天治疗失败，在核酸扩增试验，性生活史，以及沙眼衣原体菌外膜蛋白A（OmpA的）基因分型的基础上来确定治疗失败。

研究结果，在一个封闭的人群接受泌尿生殖道衣原体感染直接观察治疗背景中，阿奇霉素的功效为97％，多西环素的功效为100％。在此设置中阿奇霉素的非劣效性未建立。（文章详见--NEJM：泌尿生殖道沙眼衣原体感染，阿奇霉素功效不及多西环素）

【3】阿奇霉素增心梗风险获新证

美国一项研究表明，在老年肺炎住院患者中，与其他抗生素相比，阿奇霉素与其90天死亡风险降低具有相关性，但可使心肌梗死风险小幅度增加。研究结果验证了阿奇霉素与这类患者净获益的观点。论文6月4日在线发表于《美国医学会杂志》(JAMA)。（文章详见--JAMA：阿奇霉素增心梗风险获新证）

【4】阿奇霉素和左氧氟沙星可增心律失常风险

南卡罗来纳大学Rao博士等在《家庭医学年鉴》发表声明， 与阿莫西林相比，阿奇霉素服用5天患者全因死亡率上升48%，严重心律失常风险上升77%，并且持续服用6-10天后，该风险因素不存在显著性差异；持续服用左氧氟沙星10天后，患者死亡率和严重心律失常风险均显著增加。（文章详见--Ann Fam Med：阿奇霉素和左氧氟沙星可增心律失常风险）

2014年2月11日-2月15日在纽约召开的美国急诊医学会（AAEM）年会上，不止一位专家呼吁停止将大环内酯类的阿奇霉素用于各种常见感染的治疗。（文章详见--AAEM专家呼吁停止滥用阿奇霉素）

大环内酯类药物的耐药率正在逐年增加，而阿奇霉素的每个适应症也都可以找到更好的替代治疗药物。

2012年美国传染病学会（IDSA）鼻窦炎临床实践指南推荐：如果鼻窦炎症状严重或恶化、持续超过10天、或有高热流鼻涕至少3天，即应考虑使用抗菌药物，但绝不推荐大环内酯类药物，因为已有约30%的患者对阿奇霉素耐药。

美国儿科学会的急性细菌性鼻窦炎临床实践指南推荐：1-18岁患者使用阿莫西林或阿莫西林+克拉维酸钾治疗，也未推荐大环内酯类药物。

2012年IDSA指南推荐A组链球菌性咽炎的一线治疗用青霉素，大环内酯类只用于对青霉素过敏的患者。在美国，5%-8%A组链球菌对大环内酯类药物耐药。

2011年IDSA临床实践指南推荐：2岁以上小儿细菌性肺炎患者的一线治疗采用阿莫西林或阿莫西林+克拉维酸。二线用药选择也不包括大环内脂类。2岁以下的小儿肺炎80%是由病毒引起，而阿奇霉素没有抗病毒活性，因此也不推荐。

2007年成人社区获得性肺炎诊治专家共识认为，在既往健康且最近未使用过抗生素的成人患者中，可考虑使用强力霉素联合大环内酯类药物。即使在大环内酯类药物滥用被广为关注之前，共识也不推荐单独使用大环内酯类。

细数阿奇霉素那些罪状

那如果小儿支原体肺炎有无什么药物可代替阿奇霉素的？

学习。

小儿肺炎有何药物可替代阿奇霉素？

学习了，谢谢