CYP2C19与阿米替林的相关性

CYP2C19与阿米替林的相关性

文章来源：转载 发布时间：2017-11-30 15:43:27

三环类抗抑郁药物（阿米替林、氯米帕明、多塞平等）主要通过抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取，增加突触间隙单胺类递质的浓度，从而改善抑郁等临床症状。由于三环类抗抑郁药物还可以阻断组胺H1受体、α1-肾上腺素能受体、毒蕈碱型受体，因此其副作用也较为常见（常见的副作用包括：视力下降、口干、便秘、嗜睡、直立性低血压等）。目前，选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）已成为一个更好的选择，但三环类抗抑郁药物仍作为精神类疾病治疗的重要药物。

       作为三环类抗抑郁药物的一种，阿米替林临床适用于抑郁症、强迫症、焦虑症、创伤后应激障碍、厌食症在内的多种精神疾病。此外，还被用于偏头痛、神经性疼痛、遗尿等疾病的治疗。

阿米替林在体内主要通过CYP2C19和CYP2D6代谢，其中通过CYP2C19代谢的活性产物去甲替林也属于三环类抗抑郁药物；与阿米替林相反，去甲替林对去甲肾上腺素再摄取的阻断高于5-羟色胺。CP2C19慢代谢患者对阿米替林的代谢能力比正常代谢患者弱，导致其服用标准剂量的阿米替林后，体内阿米替林血药浓度增高，去甲替林血药浓度降低，会增加药物副作用风险。

2016年，临床药物基因组学实施联盟（CPIC）发布了基于CYP2C19和CYP2D6基因型与三环类抗抑郁药物剂量的指南。指出对于携带CYP2C19和CYP2D6基因突变患者服用常规剂量药物时，血药水平易于出现超治疗窗的情况，最终可导致毒性增加或治疗失败。尤其是，CYP2C19慢代谢型患者建议起始剂量降低50%，并密切监测患者血药浓度调整剂量。

2016年CP1C基于CYP2C19基因型对于阿米替林的剂量建议

代谢表型	意义	治疗建议	级别
CYP2C19超快代谢型或快代谢型	与正常代谢型相比，对阿米替林的代谢能力增加	避免阿米替林潜在的次优响应；考虑换用不经CYP2C19代谢的药物；三环类抗抑郁药中主要不经过CYP2C19代谢的有去甲替林和地昔帕明；若使用阿米替林，对患者进行治疗药物监测进行剂量调整；	选择
	阿米替林快速转化为去甲替林，可能影响药物疗效或副作用
CYP2C19正常代谢型	正常代谢阿米替林	以建议的起始剂量治疗；	强
CYP2C19中间代谢型	与正常代谢型相比，对阿米替林的代谢能力下降	以建议的起始剂量治疗；	强
CYP2C19慢代谢型	与正常代谢型相比，对阿米替林的代谢能力较低	避免阿米替林潜在的次优响应；考虑换用不经CYP2C19代谢的药物；三环类抗抑郁药中主要不经过CYP2C19代谢的有去甲替林和地昔帕明；若使用阿米替林，起始剂量降低50%；对患者进行治疗药物监测进行剂量调整；	中
	阿米替林转换为去甲替林能力降低，可能影响药效或副作用

参考文献：

[1] ClinicalPharmacogenetics Implementation Consortium Guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants: 2016 Update. ClinicalPharmacology & Therapeutics. 2016 December 20.

[2] Medical GeneticsSummaries. Last update: August 16, 2017