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新研究发现:IL-4及其受体可能是治疗老年性黄斑变性的潜在新药靶标

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开心的小猫 发表于 2020-6-16 10:19:49 | 显示全部楼层 |阅读模式
IL-4是T细胞产生的一种具有多种生物效应的细胞因子,对几乎所有从造血干细胞分化衍生来的细胞都有作用。一般来说,细胞因子在体内的含量甚微,目前已有多种高端设备和先进的技术用于细胞因子检测。作为一种具有重要免疫功能的细胞因子,IL-4在体内外对于多种肿瘤具有较强的抑制杀伤作用。最近又有研究发现IL-4及其受体可能是治疗AMD的潜在新药靶标。

黄斑变性是一种非常严重的疾病,而且黄斑变性的患者大多数都是中老年人,出现黄斑变性之后会给患者带来非常严重的影响,老年性黄斑变性最大的特点就是发病率随着年龄的增大而增高。渗出性年龄相关性黄斑变性(AMD)是导致老年人中心视力丧失的重要原因之一,其病理机制为脉络膜新生血管(CNV)的形成。近年来包括血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子、基质金属蛋白酶、胰岛素样生长因子1、血管生成素、血小板衍生生长因子、肝细胞生长因子等的细胞因子在渗出型AMD病程中的作用得到了较为深入的研究。而针对这些细胞因子的靶向治疗的研究可以为渗出性AMD的药物治疗提供了新的方向。

细胞因子检测是判断机体免疫功能的一个重要指标,对于疾病的诊断、病程观察、疗效判断及细胞因子治疗监测等都具有重要意义。美迪西可以为广大医药研发人员提供细胞因子及生物标志物的检测服务,其生物分析部基础设施齐全、仪器设备先进,拥有的流式CBA、MSD、Luminex系统等高端技术平台可以进行各种singleplex或multiplex多形式的细胞因子和生物标志物的检测。

骨髓细胞可帮助人体修复受损的组织,而一种通常会触发有用的免疫反应的蛋白,白细胞介素-4(IL-4),可能与骨髓细胞相互作用,从而促进AMD中有害血管的生长。据报道,日本鸟取大学眼科学和视觉科学系的副教授马场崇司和他的同事为了确定骨髓细胞和IL-4是否能保护AMD患者的感光细胞免于神经变性,以及它们是否在AMD的眼睛中起调节作用。为此,他们确定了AMD眼房水中IL-4和其他炎症细胞因子的浓度。然后,他们通过功能分析和源自内皮祖细胞(EPC)的骨髓细胞的整体转录谱分析,确定IL-4和骨髓细胞是否在保护眼睛免受异常血管生成的作用。

  研究小组测量了234例AMD患者和104例接受白内障手术的老年患者眼睛中的IL-4水平。他们发现患有AMD的患者的IL-4水平高于接受手术的患者。接下来,他们发现模拟AMD的小鼠中IL-4也升高。为了确定IL-4是在帮助还是伤害动物,他们给动物注射了IL-4,发现它会增加眼睛中血管的过度生长。阻断IL-4产生的抗体可减少这种血管的生长。经过基因工程改造而缺乏IL-4的AMD样小鼠的血管生长也较少。

  因此该研究结果表明,IL-4通过吸收有助于眼部病变生长的骨髓细胞,在血管过度生长中发挥关键作用。

  论文研究者之一鸟取大学眼科学和视觉科学系副教授宫崎大补充说,这些结果令人惊讶,表明通常有用的免疫反应反而会造成更大的伤害。由于IL-4在AMD中起着关键的疾病促进作用,它可能成为治疗这种疾病的新疗法的靶标。我们期待在未来科学家们能够针对该治疗靶标,开发出治疗AMD的新药或新的治疗方法。


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