服用他莫昔芬之妇女应避免的药品

2010年5月5日 - 5月3日线上版临床肿瘤期刊（临床肿瘤学杂志）的一篇回顾，列出服用三苯氧胺来预防乳癌（不论是初发或复发）的妇女应避免使用的药品。

这些新建议扩大了之前向Medscape肿瘤学杂志所报导的服用它莫西芬时应避免使用的药物（帕罗西汀和氟西汀）范围，新纳入了一些抗精神病药物，心脏用药，感染症用药等。

使用他莫昔芬者应避免哪些药物呢？作者们在回顾中指出，在临床实务上，每天都有病患和医师提出这个问题，这些研究者都来自明尼苏达州罗彻斯特梅约诊所，资深作者是马修戈茨医师。

该团队率先研究指出在细胞色素P450的他莫昔芬（细胞色素P450）中，主要是由速率限定酵素CYP2D6代谢。这有临床重要性，因为此药物透过活性代谢物（中endoxifen）发挥效用，任何会干扰他莫昔芬代谢的因素都会导致血中浓度降低且减少抗乳癌效果。

之前，该团队使用CYP2DP基因定型分析来辨识他莫昔芬的不佳或良好代谢，借以对应哪些人对于他莫昔芬治疗有不佳或良好的反应，当时由Medscape肿瘤学报导。

【应避免的药物】
现在，该团队回顾了CYP2D6之强力抑制剂的药物文献;这些药物不应和他莫昔芬同时处方，因为它们会干扰其代谢而导致活性代谢物的血中浓度降低。

作者们建议，服用他莫昔芬的妇女应避免强力CYP2D6抑制剂，此篇研究为此建议增添强力证据。

作者们列出中度到强度的CYP2D6抑制剂如下：
*选择性血清素再吸收抑制剂（SSRIs类药物）或选择性正肾上腺素再吸收抑制剂（SNRIs）等抗忧郁药物 - 帕罗西汀，氟西汀，安非他酮以及度洛西汀
*抗精神病药物 - 甲硫达嗪，奋乃静以及匹莫齐特
*心脏用药 - 奎尼丁以及噻氯匹定
*感染症用药 - 特非那丁以及奎尼丁
*其他药物 - cinacalcet治疗

通常用该类的其他替代药物取代这些品项，并考量CYP2D6抑制效果最低的药物。

他们列出体内抑制活性较低的替代药物：
*抗忧郁药物（SSRI类药物/ SNRIs） - 文拉法辛，desvenlafaxine，瑞波西汀，依地普仑以及米氮平
*抗精神病药物 - thiothixene，氯氮平，利培酮，奥氮平，喹硫平齐拉西酮以及
*心脏用药 - 地尔硫
*感染症用药 - 茚地那韦，沙奎那韦，奈非那韦，地拉韦定，奈韦拉平以及依非韦伦
*其他药物 - 加巴喷丁

作者们指出，除了避免上列药物之外，许多抗组织胺药物（处方药与成药）属于CYP2D6中度抑制剂，抑制强度较低的替代品项包括扑尔敏，氯雷他定cetrizine以及。

此外，在组织胺的H2 -阻断剂中，是CYP2D6中度抑制剂西咪替丁，雷尼替丁的抑制强度较小，所以应优先考虑使用。

【检测时的不确定性】
梅约诊所的研究者在此次回顾中重申他们的立场，对于基因型的病患，他莫昔芬治疗有相当充足的知识证据。

戈茨医师曾经向Medscape肿瘤学表示，梅约诊所落实在开立三苯氧胺之前检测CYP2D6的政策已经达3年以上，他表示，这是相当有道理的，特别是停经后妇女，使用替代治疗（芳香胺酶抑制剂）于证实对他莫昔芬代谢不佳的妇女。

不过，并非每个人都同意这一点，包括向Medscape肿瘤学影片部落格主，印第安那大学医学院的凯西米勒医师在上个月表示，目前而言，尚未准备好进行CYP2D6检测。

此外，最近在临床肿瘤期刊（2010; 28:1273-1275）的编辑评论指出，临床实务上，CYP2D检测尚嫌不足。来自波士顿大学医学院的编辑霍震霆拉什博士以及卡罗尔罗森伯格医师也指出，如同Medscape表示，肿瘤学杂志所报导的，尚未有任何临床指引建议进行此类检测。

但是，编辑评论中也指出，在这所有的不确定性中，有一个实务建议已经达成 - 避免使用抑制CYP2D6的药物。

在回应梅约诊所研究团队的建议中，编辑们鼓励医师在开立因为抑制CYP2D6而和他莫昔芬有交互作用的药物时须谨慎。

拉什博士以及罗森伯格医师指出，只要有治疗上相似的药物，就要谨慎使用抑制CYP2D6强度最小的药物。

这四位作者（以及梅约诊所）列为有关他莫昔芬和CYP2D6之应用的无条件性专利（非临时专利）的共同开发者，这项技术尚未获得核准与专利权。

学习，学习，谢谢

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