围手术期抗菌药物追加问题

指导原则规定：手术时间超过3小时或失血量大于1500ml的，术中可给予第二剂，
     问题一：手术时间是超过两个半衰期、还是一个半衰期追加
    老师讲课说：根据药物半衰期考虑是否追加 ， 一般手术时间超过2个半衰期就可追加一剂 ，而去年卫生部文件《外科手术部位感染预防与控制技术指南》指出：若手术时间超过3小时，或者手术时间长于所用抗菌药物半衰期的，或者失血量大于1500毫升的，手术中应当对患者追加合理剂量的抗菌药物。   
     问题二：五水头孢唑啉半衰期1.5-2个小时  而说明书指出：手术超过6小时追加一剂  不知道是为什么？

半衰期过了 在体内也是被全部清除了的  还有一定的疗效  也许五水头孢唑啉要六小时以后再在体内代谢清除完，你可以查一下相关的资料啊
五水头孢唑啉的药代动力学
　肌内注射本品500mg后，经1～2小时达血药峰浓度[Cmax 38mg/L（32～42mg/L）]，6小时血药浓度尚可测得7mg/L。20分钟内静脉滴注本品0.5g，血药峰浓度为118mg/L，有效浓度维持8小时。本品难以透过血-脑脊液屏障，脑脊液中不能测出药物浓度。头孢唑林在胸水、腹水、心包液和滑囊液中可达较高浓度。炎症渗出液中的药物浓度基本与血清浓度相等；胆汁中浓度等于或略超过同期血药浓度。胎儿血药浓度为母体血药浓度的70％～90％，乳汁中含量低。本品蛋白结合率为74％～86％。正常成人的血消除半衰期(t1/2β)为1.5～2小时，老年人中可延长至2.5小时。肾衰竭患者的t1/2β可延长，内生肌酐清除率为12～17ml/min和低于5ml/min时分别为12小时和57小时。出生1周内新生儿的t1/2β为4.5～5小时。本品在体内几乎不代谢;原形药通过肾小球滤过,部分通过肾小管分泌自尿中排出。24小时内可排出给药量的80%～90%。丙磺舒可使血药浓度约提高30％，有效血药浓度时间延长。血液透析6小时后血药浓度减少40％～50％；腹膜透析一般不能清除本品。 　　此发属于抗生素类药,谨遵医嘱!

其实手术时间超过3小时或失血量大于1500ml的，术中可给予第二剂是个大的原则性要求，是对多数药物预防用药时的一个粗略性要求，而对于每个具体的药物可以根据半衰期情况来确定。很多药物给药后的血药浓度要远远高于最低抑菌浓度，也就是有效浓度，比如头孢唑啉静滴0.5g可维持有效浓度8小时，而每个个体又可能存在一定区别，因此给药后在几个半衰期内可保持有效浓度，所以没必要间隔1个半衰期就给药1次。而对于头孢唑啉一般经过3个半衰期，也就是大约6个小时，药物浓度还可保持在有效浓度，如手术时间超过6个小时就需要追加药物

回复 王茹 的帖子

半衰期的概念：血药浓度下降一半所需要的时间 ，反应药物在体内的消除速度 。并不表示药物在体内被全部消除（完）。
五水头孢唑啉是时间依赖性抗菌药 是否有效取决于它的血药浓度是否高于MIC

三楼的药师说的很有理，学习啦

我记得是2个半衰期

所用抗生素应能迅速在血清和组织中达到有效浓度，即至少超过MIC90的浓度，并在手术全过程即从切开皮肤到缝合切口期间维持这一浓度（Novelli A．Antimicrobial prophylaxis in surgery：the role of pharmacokinetics[J]．J Chemother，1999；11(6)：565.）。为了保证手术全程的抗生素覆盖，必须掌握所用药物的血清半衰期。一般来说，经历2个半衰期以后抗生素的有效浓度即难以维持．如果手术尚未结束，应给予第二个剂量（Esposito S．Is single-dose antibiotic prophylaxis sufficient for any surgical procedure?【J】．J Chemother，1999，11(6)：556.）。

鉴于最常用的β-内酰胺类抗生素的血清半衰期一般不超过1.5～2小时(头孢曲松除外)，如果手术持续3h以上，需要再给一个剂量，否则在其后的时间里将失去抗生素的
有效覆盖，而这正是抗生素预防失败的重要原因之一。

lyx123458 发表于 2011-4-16  11:32
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半衰期的概念：血药浓度下降一半所需要的时间 ，反应药物在体内的消除速度 。并不表示药 ...

有一种醍醐灌顶的感觉，呵呵，谢谢~！~

毛茸茸的鱼 发表于 2013-2-3  15:28
所用抗生素应能迅速在血清和组织中达到有效浓度，即至少超过MIC90的浓度，并在手术全过程即从切开皮肤到缝合 ...

如果手术时间大于6小时，是否需要第二次追加抗生素呢?求前辈指点。。。